“这次不用红色药水了吗，医生？”这句话可能大部分乳腺科医生都听过。 当中的红色药水所指的是乳腺癌化疗中最常使用的药物之一—蒽环类，是由于其经静脉配制后外观呈红色而得名。也因此原因，它是最为乳腺癌化疗患者所认知的药物。 乳腺癌化疗药物从20世纪70年代的环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶（有关内容请看前文《方医生专栏|乳腺癌辅助化疗元老—CMF方案》），到80年代的蒽环类药物，乳腺癌化疗有了很大的突破。 蒽环类药物常用的种类包括多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）、吡柔比星和多柔比星脂质体。 接下来，我们继续从历史出发，一起回顾蒽环类药物重要的辅助化疗临床试验。 含蒽环类方案等效经典CMF的临床试验 Gianni Bonadonna（1934-2015） 图片来源：connection.asco.org 为了明确含蒽环类化疗方案与CMF方案的区别，1984年，Bernard Fisher等人开展了NSABP B-15试验。 研究纳入了1984-1988年共2194例Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬耐药、腋窝淋巴结阳性的患者，随机分成三组： # 4个疗程AC（A：阿霉素60mg/m²；C：CTX 600 mg/m²，3周1疗程） # 6个疗程CMF（C：100mg/m²；M：40 mg/m²；F：600mg/m²，4周1疗程） # 4个疗程AC+3个疗程CMF ↑ Bernard Fisher（1918-2019） 图片来源：pbs.org → 图片来源：nsabp.pitt.edu # 3年的随访结果显示 # 三组患者的无病生存（DFS）、无远处转移生存、总生存（OS）没有显著的差异。 进一步，研究又比较了AC方案与CMF方案的用药时间和用药方法，AC的疗程仅63天，CMF达154天。认为AC方案更加方便，耗时更少，能节省更多的医疗资源，而且两者的副作用也无明显的差别。 同样在1990年Bernard Fisher等人发表了NSABP B-16试验的结果，显示AC方案对Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬敏感、腋窝淋巴结阳性的患者也具有优势，从而初步奠定了蒽环类药物在乳腺癌治疗中的地位。 1989年，加拿大国家癌症研究所Mark Levine等人的MA5试验纳入了1989-1993年共710例腋窝淋巴结阳性的绝经前乳腺癌患者，随机分为两组： # 6个疗程CMF（C：100mg/m²；M：40 mg/m²；F：600mg/m²，4周1疗程） # 6个疗程CEF（C：环磷酰胺75mg/m²；E：表柔比星60mg/m²；F：氟尿嘧啶500mg/m²，4周1疗程） Mark Levine 图片来源：isom.ca # 1998年公布了5年的随访结果： CEF具有更好的5年无复发生存（RFS）（63%对比53%，P=0.009）和5年OS（77%对比70%，P=0.009）。 该试验10年随访结果同样显示CFE的优势，两组间的10年RFS（CEF：52%，CMF：45%）和10年OS（CEF：62%，CMF：58%）具有统计学差异。 在不良反应结果表明，CEF和CMF的急性白血病的发病率分别为1.1%和0.4%，充血性心衰的发病率分别为1.1%和0.3%。研究证实了辅助化疗CEF方案与CMF方案相比，可显著改善腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的生存，且急性白血病和心脏远期毒副作用的发病都非常低。 图片来源：Levine MN, et al. J Clin Oncol, 2005,23(22):5166-5170. 蒽环类药物具有心脏毒性，可抑制心肌细胞代谢，导致心肌炎、心内膜炎及心律失常，严重者可导致充血性心力衰竭。 为探索FEC最佳的剂量强度、密度和安全性。法国辅助治疗研究组Pierre Fumoleau等人的FASG 01研究纳入了1986-1990年共621例绝经前腋窝淋巴结阳性的术后乳腺癌患者，随机分成三组： # 6个疗程FEC50（F：500mg/m²；E：50 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程） # 3个疗程FEC50 # 3个疗程FEC75（F：500mg/m²；E：75 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程） 1990年，同样为法国辅助治疗研究组开展了FASG 05研究，比较6个疗程FEC100 (F：500mg/m²；E：100 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程)与6个疗程FEC50 (F：500mg/m²；E：50 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程) 对于腋窝淋巴结阳性，激素受体阴性乳腺癌患者的辅助治疗效果。 # 5年随访结果显示： FEC100具有更好的疗效，FEC50和FEC100的DFS分别为54.8%和66.3%（P=0.03），OS分别为65.3%和77.4%（P=0.007），复发危险性降低了32%，而死亡危险性降低了31%。分组分析中还发现HER2阳性的患者增加表阿霉素剂量获益更大。 # 10年随访结果同样显示： FEC100优于FEC50，FEC100和FEC50的DFS分别51%和45%（P=0.036），OS分别为55%和50%（P=0.038）。 与随访5年的资料相比，FEC100没有发生急性白血病新发病例，充血性心衰的发生率为1.1%，也没有因药物心脏毒性而死亡的病例。 FASG05试验结果证明了表柔比星的疗效随剂量的增加而明显提高，并且证实提高表柔比星剂量的化疗方案是安全可行的。 蒽环类药物不仅仅能用于术后辅助化疗，之后一系列的研究同样证实了它在新辅助化疗，以及晚期乳腺癌患者中具有卓越的疗效。 因此，蒽环类药物在乳腺癌化疗中占有极其重要的地位，成为患者心中的”红色药水”！
含蒽环类方案优于经典CMF的临床试验
蒽环类药物剂量-效应的临床试验
结语
